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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

两岸和平发展论坛发表声明：要高度警惕赖清德“务实台独新表述”******

　　海峡之声广播电台1月20日福州消息(作者 朱乐)由台湾多个统派社团组成的两岸和平发展论坛20日发表声明指出，赖清德“务实台独新表述”将给台海带来新动荡，台湾各界要高度警惕。

　　针对赖清德此前先抛出“和平保台”的说法，以及在以民进党新任主席身份召开的记者会上提出“台湾已经是一个主权独立国家，没有另外再宣布台湾独立的必要”、指称“两岸互不隶属”等论述，两岸和平发展论坛发出该声明。

　　声明指出，赖清德的“台独新表述”看似对其“务实台独”路线进行微调，企图迷惑台湾选民，并寻求美国的支持，但实质上仍不脱“台独”的本色，差别只在于不敢宣布所谓“台湾共和国独立”。身为执政党主席，同时又将进一步角逐2024年大选，赖清德的这些“务实台独新表述”势必将带给台海局势新动荡。

　　声明表示，无论是主张“务实台独”，还是“法理台独”，只要主张“台独”，台海就不可能有真正的和平稳定发展，自然也就不可能“保台”。所以赖清德的“务实台独新表述”，不过是新瓶装旧酒，掩饰不了“台独政客”欺骗选民、玩弄权术的恶劣本质。

　　声明强调，台湾唯一的前途在于两岸早日统一。“台独”势必带来战争与动荡；任何现状都不可能长久维持下去，更何况，“维持现状”只会使两岸的分隔固定化、持久化；只有统一，才能为两岸带来长久稳定和平发展，也才能让台湾脱离以美国为首的外力介入，更能为台湾的经济发展、公共建设、社会福利与人民福祉带来全面的新希望。因此，赖清德所说的“和平保台”“务实台独”“两岸互不隶属”都是伪命题，“和统保台”与“和统壮台”才是真命题。

　　两岸和平发展论坛呼吁，台湾各界要清楚认知到，只有坚持“两岸同属一中”与“九二共识”，两岸各界有识之士就两岸关系及国家统一，及早开展民主协商，才能确保台海和平与稳定发展，也才能给台湾人民带来真正的福祉与繁荣。

　　声明全文如下：

　　声称自己是“务实的台独工作者”的赖清德，此前先抛出所谓“和平保台”的说法，在以民进党新任主席召开的记者会上，又提出“台湾已经是一个主权独立国家，没有另外再宣布台湾独立的必要”，并指称“两岸互不隶属”，而“台湾的前途只有2300万人可以决定”，同时还表示不会修改民进党的“台独党纲”，将继续遵从1999年“台湾前途决议文”的路线。

　　对此，由台湾20多个在野政党和社团组成的“两岸和平发展论坛”指出，赖清德的“台独新表述”看似对其“务实台独”路线进行微调，企图迷惑台湾选民，并寻求美国的支持，但实质上仍不脱“台独”的本色，差别只在于不敢宣布所谓“台湾共和国独立”。身为执政党主席，同时又将进一步角逐2024年大选，赖清德的这些“务实台独新表述”势必将带给台海局势新动荡。

　　无论是主张“务实台独”，还是“法理台独”，只要主张“台独”，台海就不可能有真正的和平稳定发展，自然也就不可能“保台”。所以赖清德的“务实台独新表述”，不过是新瓶装旧酒，掩饰不了“台独政客”欺骗选民、玩弄权术的恶劣本质。事实上，民进党在九合一选举大败，已充分证明，其所谓的“抗中保台”“以武拒统”“倚美谋独”路线，导致台海兵凶战危、台湾民生凋蔽，早已大失人心，然而，赖清德与民进党却仍未深刻反省，依旧要将“两国论”路线一条路走到黑，足见其毫无政治道德，心中毫无人民。

　　两岸和平发展论坛郑重指出，台湾唯一的前途在于两岸早日统一。“台独”势必带来战争与动荡；任何现状都不可能长久维持下去，更何况，“维持现状”只会使两岸的分隔固定化、持久化；只有统一，才能为两岸带来长久稳定和平发展，也才能让台湾脱离以美国为首的外力介入，更能为台湾的经济发展、公共建设、社会福利与人民福祉带来全面的新希望。因此，赖清德所说的“和平保台”“务实台独”“两岸互不隶属”都是伪命题，“和统保台”与“和统壮台”才是真命题。

　　两岸和平发展论坛郑重呼吁，台湾各界要清楚认知到：赖清德“务实台独”的本质与“法理台独”相差无几，民进党的“台独路线”只会带给台湾人民灾祸；只有台湾人民及早觉醒、团结起来，坚持“两岸同属一中”与“九二共识”的立场，同时，两岸各界有识之士就两岸关系及国家统一，及早开展民主协商，才能确保台海和平与稳定发展，也才能给台湾人民带来真正的福祉与繁荣。

两岸和平发展论坛

2023年1月20日

　　(海峡之声)

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）